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토요일, 5월 15, 2021

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남녀별 ‘맞춤형’ 치매 예방 전략이 필요한 이유

질병관리본부는 치매 임상연구 인프라 구축 학술연구용역 사업(치매환자코호트 기반 융합 DB 및 파일럿 플랫폼 구축)을 통해 남녀별로 인지 기능 저하에 영향을 주는 심혈관계 위험 인자(cardiometabolic risk factor)가 다르다는 결과를 발표했다.

치매 예방 위해 남녀별 맞춤형 전략 필요

학술연구용역을 맡은 삼성서울병원 연구진은 심혈관계 위험인자 (고혈압, 당뇨병, 비만) 가 있는 여성이 같은 조건의 남성보다 대뇌피질 두께가 감소되기 쉽고, 남성은 저체중인 경우 대뇌피질 두께 감소가 많이 나타난다고 밝혔다.

  • 대뇌피질 두께 감소(대뇌피질 위축)는 치매환자 뿐만 아니라 정상인에서도 인지기능저하를 예측할 수 있는 잠재적 인자로 알려져 있고, 대뇌피질 두께가 지나치게 얇아지면 알츠하이머 치매 위험이 높아진다는 연구 결과도 있다.
  • 이 연구를 통하여 여자는 고혈압, 당뇨병, 비만, 낮은 교육 연수가 대뇌피질두께 감소와 관련 있고, 특히 비만 여성은 두께 감소가 빨라지는 것으로 나타났다. 반면, 남자는 저체중이 대뇌피질 두께 감소와 연관성이 높은 것으로 밝혀졌다.

이번 연구 결과는 ‘남녀별 심혈관계 위험인자(cardiometabolic risk factor)와 대뇌피질 두께와의 연관성’으로 국제학술지인 신경학(Neurology)에 9월 10일자로 게재되었다.

질병관리본부 국립보건연구원은 “치매를 완치할 수 있는 치료제가 없는 현 상황에서 예방 및 관리가 무엇보다 중요한데, 이번 연구 결과는 남녀별로 치매 발병 위험 인자가 다를 수 있음을 밝혀 치매 예방의 실마리를 제공해준 의미있는 연구”라 설명하며, “남성은 저체중 관리가 그리고 여성은 비만, 고혈압, 당뇨 관리가 치매 예방 및 장기적인 치매 발병률을 낮추는데 기여할 수 있을 것”이라고 밝혔다.

주요 연구 결과에 대한 수치 해석

대뇌피질 위축 (cortical atrophy)은 인지기능 저하를 예측할 수 있는 잠재적인 인자로 알려져 있다.1)

심혈관 위험인자는 대뇌피질 위축, 즉 뇌노화 (brain aging)를 가속화 시키는 것으로 알려져 있는데, 고혈압, 당뇨병, 비만과 같은 심혈관 위험인자는 치매의 중요한 위험요소로,2) 고혈압과 당뇨병, 비만은 대뇌피질 두께의 감소와 연관 있다.

최근 삼성서울병원에서 시행한 다른 연구에 따르면 성별에 따라서도 대뇌피질 위축 부위의 차이를 보였다.3)

본 연구에 따르면 고혈압과 당뇨병은 여성에서 연령에 상관없이 낮은 대뇌피질 두께와 연관 있었지만, 남성에서는 그렇지 않았다.

여성에서 남성보다 대뇌피질이 심혈관 위험인자에 더 취약한 이유를 설명할 수 있는 기전에 대해서는 아직 뚜렷한 결론이 없고 향후 추가연구가 필요하나, 항염증 효과를 가진 에스트로겐 호르몬과 사회학적 차이가 영향을 미쳤을 것으로 생각된다.4)

이전 다른 연구결과에 따르면 고혈압 환자 군에서 뇌 관류와 피질 두께가 더욱 감소한 것이 보였고, 내피기능 장애 등 다양한 기전이 제안되었다.5) 고혈압이 있는 중년 여성에서는 남성보다 65% 더 치매 위험이 증가하였다.6) 당뇨병이 있으면 남녀 모두에서 치매 발병 위험이 60% 더 증가하고, 여성에서 혈관성 치매가 발생할 확률이 남성보다 19% 더 높다고 한다.7) 비만 또한 여성에서 남성보다 알츠하이머 치매를 발병시킬 가능성이 높은 것으로 관찰되었고 이는 염증성 단백질 증가 등으로 설명할 수 있다.8)9)

또한 여성에서 교육연령이 낮을수록 대뇌피질 두께가 감소하였는데, 교육은 신경계에서 시냅스 네트워크를 구축함으로써 뇌 보존(brain reserve)을 증가시켜 치매의 중요한 예방법이 될 수 있다.10)

저체중은 남성에서 뇌노화에 영향을 미쳤는데, 남녀 호르몬 차이, 식이, 흡연, 알코올 섭취, 운동량, 유전적 소인 등이 관련 있을 것으로 생각된다.11)12)

결론적으로, 이번 연구 결과는 심혈관계 위험인자가 있는 여성이 같은 조건의 남성보다 뇌가 더 노화되기 쉽고, 남녀별로 뇌 노화와 관련 있는 위험인자들이 다르다는 것을 시사한다. 그러므로 치매 예방을 위해서는 남녀별 다른 전략이 필요하다.

References

  1. Soderlund H, Nyberg L, Nilsson LG. Cerebral atrophy as predictor of cognitive function in old, community-dwelling individuals. Acta neurologica Scandinavica 2004;109:398-406.
  2. Akinyemi RO, Mukaetova-Ladinska EB, Attems J, Ihara M, Kalaria RN. Vascular risk factors and neurodegeneration in ageing related dementias: Alzheimer’s disease and vascular dementia. Current Alzheimer research 2013;10:642-653.
  3. Lee JS, Kim S, Yoo H, et al. Trajectories of Physiological Brain Aging and Related Factors in People Aged from 20 to over-80. Journal of Alzheimer’s disease : JAD 2018;65:1237-1246.
  4. Christensen A, Pike CJ. Menopause, obesity and inflammation: interactive risk factors for Alzheimer’s disease. Frontiers in aging neuroscience 2015;7:130.
  5. Alosco ML, Gunstad J, Xu X, et al. The impact of hypertension on cerebral perfusion and cortical thickness in older adults. Journal of the American Society of Hypertension : JASH 2014;8:561-570.
  6. Gilsanz P, Mayeda ER, Glymour MM, et al. Female sex, early-onset hypertension, and risk of dementia. Neurology 2017;89:1886-1893.
  7. Chatterjee S, Peters SA, Woodward M, et al. Type 2 Diabetes as a Risk Factor for Dementia in Women Compared With Men: A Pooled Analysis of 2.3 Million People Comprising More Than 100,000 Cases of Dementia. Diabetes care 2016;39:300-307.
  8. Gustafson D, Rothenberg E, Blennow K, Steen B, Skoog I. An 18-year follow-up of overweight and risk of Alzheimer disease. Archives of internal medicine 2003;163:1524-1528.
  9. Dao E, Davis JC, Sharma D, Chan A, Nagamatsu LS, Liu-Ambrose T. Change in body fat mass is independently associated with executive functions in older women: a secondary analysis of a 12-month randomized controlled trial. PloS one 2013;8:e52831.
  10. Kim JP, Seo SW, Shin HY, et al. Effects of education on aging-related cortical thinning among cognitively normal individuals. Neurology 2015;85:806-812.
  11. Kim H, Kim C, Seo SW, et al. Association between body mass index and cortical thickness: among elderly cognitively normal men and women. International psychogeriatrics 2015;27:121-130.
  12. Qizilbash N, Gregson J, Johnson ME, et al. BMI and risk of dementia in two million people over two decades: a retrospective cohort study. The lancet Diabetes & endocrinology 2015;3:431-436.

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